Câncer colorretal e a influência da vitamina D: saiba mais!

A vitamina D é um hormônio esteroide lipossolúvel essencial para a homeostase do cálcio e a saúde óssea. Sua principal forma circulante, a 25-hidroxivitamina D [25(OH)D], é convertida em sua forma ativa, a 1,25-dihidroxivitamina D [1,25(OH)₂D]. A vitamina D2 e a D3 não são ativas no organismo. Ambas as formas devem ser processadas (metabolizadas) pelo fígado e pelos rins em uma forma ativa chamada vitamina D ativa ou calcitriol. Além do papel na mineralização óssea, essa forma ativa de interação com o receptor de vitamina D (VDR), um fator de transcrição nuclear que regula a expressão de genes envolvidos no celular, diferenciação e apoptose. No contexto do câncer colorretal (CCR), a ativação do VDR pode modular vias oncogênicas e inflamatórias, justificando o interesse científico a respeito dos níveis de vitamina D e a carcinogênese colorretal. Vamos entender mais?

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Como a deficiência de vitamina D pode influenciar o desenvolvimento do câncer colorretal?

Estudos sugerem que a deficiência de vitamina D pode estar associada a um risco aumentado de câncer colorretal (CCR). Indivíduos com baixos níveis séricos de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] apresentam maior incidência de doença e pior prognóstico, revelando um papel crucial dessa vitamina na carcinogênese e progressão tumoral. Mecanisticamente, a falta de ativação do receptor de vitamina D (VDR) pode levar ao descontrole da homeostase celular, promovendo a desregulação e redução da apoptose das células do epitélio intestinal, favorecendo assim a sobrevivência de células potencialmente malignas.

Além disso, a vitamina D desempenha um papel fundamental na modulação da resposta imunológica, contribuindo para a redução da inflamação crônica, um fator de risco exclusivamente conhecido na tumorigênese colorretal. Evidências experimentais também indicam que a deficiência de vitamina D pode resultar na ativação de vias pró-tumorigênicas, como Wnt/β-catenina e NF-κB, que estão diretamente envolvidas na terapia celular descontrolada, evasão de apoptose e não microambiente inflamatório tumoral.

Dessa forma, a adequação dos níveis de vitamina D tem sido investigada como uma possível estratégia adjuvante para a prevenção e o controle do CCR.

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Existe evidência de que a suplementação de vitamina D melhora o prognóstico do câncer colorretal?

Embora evidências pré-clínicas e estudos observacionais sugiram que níveis adequados de vitamina D estejam correlacionados com melhor sobrevida em pacientes com CCR, os resultados de ensaios clínicos avaliados não são conclusivos. O estudo SOLARIS, um ensaio de fase III que avaliou a suplementação de vitamina D3 em pacientes com câncer colorretal metastático (CCRm), não demonstrou melhora significativa na sobrevida livre de progressão ou na sobrevida global sobrevida global. Pacientes tratados com altas doses de vitamina D3 (8.000 UI/dia por duas semanas, seguidas de 4.000 UI/dia) apresentaram uma sobrevida livre de progressão mediana de 12 meses contra 10 meses no grupo de dose padrão (400 UI/dia), sem diferença estatística significativa (HR 0,92; IC 95% 0,73-1,16). Da mesma forma, o sistema operacional foi semelhante entre os grupos, diminuindo que a suplementação em altas doses não conferiu um benefício clínico significativo.

Confira abaixo as informações relevantes que a farmacêutica e professora da pós-graduação de Farmácia Oncológica, MSc. Simara Artico, tem a dizer sobre aspectos introdutórios do câncer colorretal.

Há subgrupos de pacientes com câncer colorretal que podem se beneficiar da vitamina D?

Análises post hoc do estudo SOLARIS sugerem que o impacto da suplementação de vitamina D pode variar de acordo com a localização do tumor. Pacientes com tumores localizados no lado esquerdo do cólon receberam um benefício discreto na sobrevida livre de progressão quando tratados com altas doses de vitamina D3. Isso é relevante, pois o CCR do lado esquerdo tem características moleculares distintas do CCR do lado direito, incluindo uma menor frequência de instabilidade de microssatélites e um perfil imunológico diferente. A relação entre vitamina D e resposta imunológica pode ser um fator determinante nesse subgrupo específico, justificando novas investigações sobre biomarcadores que possam predizer uma resposta à suplementação.

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Qual é a contribuição do farmacêutico clínico na suplementação de vitamina D em pacientes com câncer colorretal?

O farmacêutico clínico desempenha uma contribuição fundamental no acompanhamento de pacientes oncológicos, contribuindo para a otimização da terapia medicamentosa e a segurança do tratamento. No contexto do câncer colorretal, ele pode atuar na identificação de potenciais deficiências nutricionais, como a hipovitaminose D, por meio da revisão do histórico farmacoterapêutico e da interpretação de exames laboratoriais dentro de sua competência. Além disso, o farmacêutico clínico é responsável por monitorar possíveis interações medicamentosas e eventos adversos relacionados à suplementação de vitamina D, colaborando com a equipe multiprofissional na tomada de decisões terapêuticas. A sua atuação se concentra na orientação sobre seu uso seguro e na identificação de fatores que podem influenciar sua absorção e metabolismo. A suplementação deve ser feita com cautela, considerando o risco de hipercalcemia e a necessidade de mais evidências sobre seu impacto na progressão do CCR.

Como a farmacovigilância pode contribuir para o uso racional da vitamina D em oncologia?

A Famacovigilância pode participar ativamente da identificação, prevenção e gestão de eventos adversos relacionados à suplementação de vitamina D em pacientes oncológicos. Doses elevadas podem levar à hipercalcemia, nefrotoxicidade e distúrbios cardiovasculares, riscos que se agravam em indivíduos com insuficiência renal ou desregulação do metabolismo do cálcio. Além disso, a interação da vitamina D com agentes antineoplásicos pode impactar a eficácia terapêutica e modificar a resposta do paciente ao tratamento. Nesse contexto, o farmacêutico deve monitorar sinais de toxicidade, revisar interações medicamentosas e educar a equipe multiprofissional sobre a importância de equilibrar os benefícios e os riscos da suplementação, garantindo uma abordagem segura e baseada em evidências.

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Referências

SOLARIS (Alliance A021703): A multicenter double-blind phase III randomized clinical trial (RCT) of vitamin D (VitD) combined with standard chemotherapy plus bevacizumab (bev) in patients (pts) with previously untreated metastatic colorectal cancer (mCRC)
Thorne J, Campbell MJ. The vitamin D receptor in cancer. Proceedings of the Nutrition Society 2008; 67(2):115–127.
Holt PR, Arber N, Halmos B, et al. Colonic epithelial cell proliferation decreases with increasing levels of serum 25-hydroxy vitamin D. Cancer Epidemiology, Biomarkers, and Prevention 2002; 11(1):113–119.
McCullough ML, Zoltick ES, Weinstein SJ, et al. Circulating vitamin D and colorectal cancer risk: An international pooling project of 17 cohorts. Journal of the National Cancer Institute 2019; 111(2):158–169.